本文摘要：

另外三个基因组亚型在PD1 / PD-L1表达水平上显示出显着差异。

另外三个基因组亚型在PD1 / PD-L1表达水平上显示出显着差异。ICI基因亚型A和C与较高的PD1 / PD-L1表达水平相关而ICI基因亚型B与最低的PD1 / PD-L1表达水平相关。综上所述差别基因亚型的免疫谱和预后谱之间的一致性讲明我们的分类方法是科学合理的。

Characterization of the Immune Cell Infiltration Landscape in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma to Aid Immunotherapy

一、研究配景

新兴的免疫检查点阻断疗法已用于癌症治疗以阻断癌症治疗中的T细胞抑制分子具有改善晚期癌症病情的潜力但并非对所有患者都有效。作者接下来检查了ICI评分在推测患者治疗获益中的效用。

在IMvigor210行列中接受抗PD-L1免疫治疗的患者被分配为高或低ICI评分值得注意的是ICI得分高的患者比ICI得分低的患者显着长寿。高ICI评分组的抗PD-L1治疗的客观反映率高于低ICI组IMvigor210行列中较高的ICI分数与反抗PD-L1治疗的客观反映相关。在TCGA-SKCM行列中视察到了相似的效果该行列接受了差别的免疫疗法例如细胞因子疫苗和检查点阻断剂。总的来说这些数据讲明ICI得分可能与对免疫疗法的反映相关。

头颈癌是全球第六大最常见的恶性肿瘤鳞状细胞癌是HNSC最常见的病理类型。对通例化疗的抗药性导致的局部复发子宫颈淋逢迎转移和治疗失败是晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSC）患者的主要死亡原因。免疫疗法仅使少数患者受益因此需要进一步研究探索新的治疗标志物以判定用于免疫治疗的理想分组。最近的一项临床试验讲明肿瘤免疫细胞浸润（ICI）与对免疫疗法的敏感性以及头颈部鳞状细胞癌（HNSC）的预后相关。

然而迄今为止尚未阐明HNSC的免疫浸润情况。

这项研究中作者使用CIBERSORT和ESTIMATE分析了1029名HNSC患者的ICI凭据免疫细胞浸润模式将HNSC分为三种差别的免疫亚型建设了ICI评分来阐释种种免疫状况。发现ICI模式的差异与肿瘤异质性和治疗庞大性有关。

因此本研究对肿瘤ICI模式的系统评价具有重要的临床意义。本团队已对文中思路或其他变异版本举行复现感兴趣的同学扫码预定。

1 HNSC TME中免疫细胞浸润的情况

头颈部鳞状细胞癌免疫细胞浸润情况的特征以辅助免疫治疗

大量证据讲明携带高TMB的肿瘤与肿瘤组织中CD8 + T细胞浸润水平增加从而识别并消除了这些肿瘤。

这表示着TMB的增加与对PD-1阻滞的反映而相应改善、延长的无希望生存期相关。思量到TMB的重大临床意义作者试图探索TMB和ICI评分之间的内在联系以阐明每个ICI亚组的遗传印记。

效果表现高ICI得分亚组的患者显示出TMB显着高于低ICI得分亚组的患者（Wilcoxon磨练p ＜0.001）。进一步的相关分析证实ICI得分与TMB显着正相关。凭据TMB的免疫设定点将患者分为离散的亚组发现低TMB的患者体现出比高TMB有更好的OS。

思量到TMB和ICI评分的预后价值作者评估了这些评分在HNSC的预后分层中的协同作用。分层生存分析显示TMB状态不会滋扰基于ICI分数的预测。ICI分数亚型在高TMB和低TMB亚组中均体现出显著的生存差异。总的来说这些发现讲明ICI评分可能是独立于TMB并有效权衡对免疫疗法反映的潜在预测指标。

作者还分析出每个ICI亚型中的两个重要的免疫检查点既PD1和PD-L1。ICI亚型A的特征在于PD1 / PD-L1的表达水平显着较高而ICI亚型C的PD1 / PD-L1的表达水平较低。Kruskal-Wallis磨练用于检测三种差别ICI亚型的免疫细胞与PD1 / PD-L1表达水平之间的显著差异。

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